Case report of a glioblastoma patient with MDM2 and EGFR amplifications treated with radiotherapy, chemotherapy, surgery, a PI3K/mTOR inhibitor trial, ketogenic diet and metformin

A 55‑year‑old man with high‑grade glioblastoma harboring MDM2 and EGFR amplifications achieved remission after multimodal therapy that included surgery, radiotherapy, temozolomide, a phase‑II PI3K/mTOR inhibitor trial, a ketogenic diet and metformin. The WIN International Molecular Tumor Board discussed further options such as EGFR or MDM2 inhibitors, combination immunotherapy, and a personalized neoantigen vaccine for potential relapse.

Study and findings

The report describes a single patient with glioblastoma (GBM) who presented with MDM2 amplification, EGFR amplification and a CDKN2A frameshift mutation identified by next‑generation sequencing. Standard treatment—maximal safe resection, focal radiotherapy and temozolomide chemotherapy—was followed by enrollment in a phase‑II trial of a PI3K/mTOR inhibitor. Concurrently, the patient adhered to a ketogenic diet and received metformin. Under this regimen the patient entered remission. The Molecular Tumor Board evaluated potential relapse strategies, highlighting EGFR inhibitors, MDM2 inhibitors, combined EGFR/MDM2 blockade with immunotherapy, and a personalized neoantigen vaccine.

Clinical interpretation

The case illustrates that intensive multimodal management, including metabolic modulation with a ketogenic diet and metformin, can be integrated with targeted therapy in GBM harboring MDM2 and EGFR amplifications. While remission was achieved, the report does not provide comparative data to determine the specific contribution of the ketogenic diet or metformin. The discussion of relapse options reflects current expert thinking about targeting the amplified pathways and the possible risk of hyper‑progression with checkpoint inhibitors in this molecular context.

Limitations and open questions

As a single‑patient observation, the findings cannot be generalized to the broader GBM population. No control or comparator arm is available, and the relative impact of each component (surgery, radiotherapy, chemotherapy, PI3K/mTOR inhibition, ketogenic diet, metformin) remains undefined. Prospective studies are needed to clarify whether metabolic interventions add measurable benefit to targeted agents in MDM2‑ or EGFR‑amplified GBM, and to assess safety of combined EGFR/MDM2 inhibition with immunotherapy.

Source

El‑Deiry WS et al. Case Report WIN‑MTB‑2024001. Oncotarget. 2026 Oct 16; PMID 42885740.

Ketogenic Research Editorial Scientific oversight: Marco Medeot, Scientific Director

Nota di ricerca

16 ottobre 2026 · Oncotarget

Tipo di ricerca: Caso clinico / serie di casiTipo di conclusione: Descrittivo

Caso clinico di un paziente con glioblastoma e amplificazioni di MDM2 ed EGFR trattato con radioterapia, chemioterapia, chirurgia, sperimentazione con inibitore PI3K/mTOR, dieta chetogenica e metformina

Un uomo di 55 anni con glioblastoma di alto grado e amplificazioni di MDM2 ed EGFR ha raggiunto la remissione dopo una terapia multimodale che comprendeva chirurgia, radioterapia, temozolomide, una sperimentazione di fase II con inibitore PI3K/mTOR, una dieta chetogenica e metformina. Il WIN International Molecular Tumor Board ha discusso ulteriori opzioni, tra cui inibitori di EGFR o MDM2, immunoterapia combinata e un vaccino neoantigenico personalizzato per un eventuale recidiva.

Studio e risultati

Il caso descrive un unico paziente con glioblastoma (GBM) caratterizzato da amplificazione di MDM2, amplificazione di EGFR e mutazione frameshift di CDKN2A identificata mediante sequenziamento di nuova generazione. Il trattamento standard—resecazione massimale sicura, radioterapia focalizzata e chemioterapia con temozolomide—è stato seguito dall’inserimento in uno studio di fase II con inibitore PI3K/mTOR. Parallelamente, il paziente ha seguito una dieta chetogenica e ha ricevuto metformina. Con questo approccio il paziente è entrato in remissione. Il Molecular Tumor Board ha valutato strategie in caso di recidiva, evidenziando inibitori di EGFR, inibitori di MDM2, blocco combinato EGFR/MDM2 con immunoterapia e un vaccino neoantigenico personalizzato.

Interpretazione clinica

Il caso dimostra che una gestione intensiva multimodale, includendo la modulazione metabolica con dieta chetogenica e metformina, può essere integrata con terapia mirata in GBM con amplificazioni di MDM2 ed EGFR. Sebbene sia stata raggiunta la remissione, il rapporto non fornisce dati comparativi per stabilire il contributo specifico della dieta chetogenica o della metformina. La discussione delle opzioni di recidiva riflette il pensiero esperto attuale sul targeting delle vie amplificate e sul potenziale rischio di iper‑progressione con inibitori di checkpoint in questo contesto molecolare.

Limiti e questioni aperte

Essendo un’osservazione su un singolo paziente, i risultati non sono generalizzabili alla popolazione più ampia di GBM. Mancano bracci di controllo o comparatori, e l’impatto relativo di ciascun componente (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, inibitore PI3K/mTOR, dieta chetogenica, metformina) rimane indefinito. Sono necessari studi prospettici per chiarire se le interventi metabolici apportino un beneficio misurabile agli agenti mirati in GBM con amplificazioni di MDM2 o EGFR, e per valutare la sicurezza della combinazione di inibitori EGFR/MDM2 con immunoterapia.

Fonte

El‑Deiry WS et al. Caso clinico WIN‑MTB‑2024001. Oncotarget. 16 ott 2026; PMID 42885740.

Ketogenic Research Editorial Supervisione scientifica: Marco Medeot, Direttore Scientifico

PubMed DOI