Il grasso dietetico associato a una maggiore attività antitumorale dei neutrofili polmonari in modelli murini

In topi alimentati con diete ad alto contenuto di grassi o chetogeniche, i neutrofili residenti nei polmoni hanno mostrato una maggiore produzione di specie reattive dell’ossigeno e capacità citotossica contro il tumore, un effetto attribuito all’attivazione delle cellule endoteliali polmonari da parte di acido palmitico e colesterolo sierici. Dati umani hanno evidenziato correlazioni analoghe tra colesterolo sierico e marcatori di attivazione dei neutrofili.

Studio e risultati

Gli autori hanno impiegato modelli murini di metastasi polmonari (melanoma B16) e carcinoma polmonare primario di Lewis per confrontare una dieta standard, una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) e una dieta chetogenica (KD). Sia i topi HFD‑ che i topi KD hanno mostrato una riduzione del carico tumorale polmonare rispetto ai controlli con dieta standard, sia in condizioni profilattiche (dieta iniziata prima dell’inoculo tumorale) sia terapeutiche (dieta iniziata dopo). La resistenza tumorale è stata associata a neutrofili intrapolmonari con maggiore produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e capacità citotossica dipendente da ROS; i neutrofili sistemici non hanno mostrato cambiamenti. A livello meccanistico, l’aumento di acido palmitico e colesterolo sierico ha stimolato le cellule endoteliali vascolari polmonari (LVEC). Le LVEC, tramite contatto diretto e segnali dipendenti da ICAM‑1, hanno riprogrammato i neutrofili verso un fenotipo ad alta produzione di ROS. Analisi parallele su campioni umani di cancro polmonare hanno mostrato che livelli più alti di colesterolo sierico si correlano con un aumento di mieloperossidasi (enzima ROS) nei neutrofili infiltranti, e dati di singola cellula suggeriscono che i segnali di adesione derivanti dalle LVEC possano primare i neutrofili umani in modo simile.

Interpretazione clinica

I dati preclinici suggeriscono che il grasso dietetico possa modulare il microambiente immunitario polmonare, rimodellando la funzione dei neutrofili tramite segnali endoteliali. La citotossicità dipendente da ROS indica un possibile meccanismo per cui i lipidi in eccesso nella dieta potrebbero potenziare le difese innate contro i tumori polmonari. Le correlazioni osservate nei dati umani forniscono un primo indizio che i livelli sierici di lipidi possano influenzare lo stato di attivazione dei neutrofili nei pazienti con cancro al polmone, sebbene non sia possibile stabilire una relazione causale.

Limiti e questioni aperte

Lo studio è limitato a modelli animali; la traslazione a patologie umane richiede evidenze interventionali dirette. Le diete sperimentali non sono state scomposte in profili specifici di acidi grassi, rendendo incerto quale componente (acido palmitico, colesterolo o altri lipidi) sia determinante. Le analisi umane sono basate su correlazioni osservazionali senza validazione funzionale. Ricerche future dovrebbero valutare se la modulazione dei livelli lipidici sierici nei pazienti può riprogrammare i neutrofili polmonari e influenzare gli esiti clinici, idealmente mediante studi dietetici controllati o interventi farmacologici.

Fonte

Wang Y et al. Dietary fat boosts lung tissue-specific antitumor immunity via reprogramming intravascular neutrophils. J Immunother Cancer. 2026;10:e015726. PMID: 42864145.